TP-5801 ialah perencat yang menyasarkan poket pengikat ATP protein kinase CK2

TP-5801 ialah perencat molekul kecil baru, dibangunkan untuk rawatan pelbagai jenis kanser. Ubat ini telah mendapat perhatian yang ketara dalam industri farmaseutikal kerana mekanisme tindakannya yang unik dan berpotensi untuk menjadi ubat kanser terobosan.

Sasaran:

TP-5801 ialah perencat yang menyasarkan poket pengikat ATP protein kinase CK2. Protein kinase CK2 ialah enzim penting untuk mengawal pelbagai proses selular seperti percambahan, pertumbuhan, dan apoptosis. Perencatan aktiviti CK2 oleh TP-5801 membawa kepada perencatan pertumbuhan dan percambahan sel tumor.

Prinsip perencatan:

TP-5801 telah ditunjukkan untuk menghalang aktiviti CK2 dalam pelbagai kajian praklinikal. Ia berinteraksi dengan tapak pengikat ATP CK2 dan menyekat fosforilasi protein sasaran. Mekanisme ini membawa kepada pengumpulan protein sasaran yang tidak terfosforilasi dalam sel-sel kanser, yang akhirnya membawa kepada penangkapan kitaran sel dan apoptosis.

Status pembangunan:

TP-5801 telah menunjukkan aktiviti anti-tumor yang ketara dalam pelbagai kajian praklinikal yang dijalankan secara in vitro dan in vivo. Ubat ini juga telah menunjukkan profil keselamatan yang baik dan farmakokinetik yang menggalakkan. Beberapa ujian klinikal sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan TP-5801 dalam pelbagai jenis kanser.

Rujukan:

1. St-Denis NA, Derboven E, Matteo C, et al. Penyasaran farmakologi protein kinase CK2 melalui fungsi mitokondria yang terjejas. EMBO Mol Med. 2019;11(4):e9979.

2. Dunn LA, Sheikh BN, Coley HM, et al. Percubaan fasa I pertama dalam manusia bagi CX-4945, perencat bioavailabiliti baru bagi protein kinase CK2 secara lisan. J Clin Oncol. 2011;29 (15 bekalan):3004-3004.

3. Siddiqui-Jain A, Drygin D, Streiner N, et al. CX-4945, perencat terpilih protein kinase CK2 bioavailable secara lisan, menghalang isyarat prosurvival dan angiogenik serta mempamerkan keberkesanan antitumor. Kanser Re. 2010;70(24):10288-10298.