Kras4B G12D-IN-1 (No. CAS: 2042365-85-3) menyasarkan KRAS onkogen
Tinggalkan pesanan
Kras4B G12D-IN-1 (No. CAS: 2042365-85-3) ialah ubat antikanser yang menjanjikan dengan mod tindakan yang unik. Menyasarkan KRAS onkogen, yang sering bermutasi dalam pelbagai jenis kanser, Kras4B G12D-IN-1 telah menunjukkan perencatan kuat pertumbuhan tumor dalam kajian praklinikal.
Kompaun ini secara khusus menyasarkan isoform KRAS4B yang membawa mutasi G12D, yang merupakan mutasi KRAS yang paling biasa ditemui dalam pesakit kanser. Dengan menghalang pengaktifan laluan KRAS, Kras4B G12D-IN-1 menunjukkan sitotoksisiti yang luar biasa terhadap sel kanser mutan KRAS, termasuk sel kanser pankreas, kolorektal dan paru-paru.
Selain potensinya yang sangat baik, Kras4B G12D-IN-1 juga menunjukkan sifat farmakokinetik yang menggalakkan, termasuk pendedahan plasma yang tinggi dan bioavailabiliti oral yang baik. Ciri-ciri ini menjadikannya calon yang menjanjikan untuk pembangunan selanjutnya sebagai ubat klinikal.
Beberapa kajian telah melaporkan keberkesanan antitumor kuat Kras4B G12D-IN-1 dalam model tumor yang berbeza. Dalam model tetikus kanser pankreas yang didorong oleh KRAS, Kras4B G12D-IN-1 memaparkan regresi tumor yang ketara dan kemandirian yang berpanjangan. Dalam model xenograf sel kanser kolorektal, Kras4B G12D-IN-1 menunjukkan aktiviti antitumor yang kuat dan mengurangkan jumlah tumor dengan ketara.
Rujukan:
1. Krall EB, et al. Isyarat KRAS onkogenik dalam kanser pankreas. Curr Opin Genet Dev. 2019 Feb;54:73-80.
2. Lito P, et al. Pelepasan perencatan maklum balas yang mendalam terhadap isyarat mitogenik oleh perencat RAF melemahkan aktiviti mereka dalam melanoma BRAFV600E. Sel Kanser. 2012 Apr 17;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. Perencatan isyarat KRAS onkogenik menggunakan perencat khusus KRAS G12C novel menekan pertumbuhan tumor dalam vivo. Kanser Re. 1 Okt 2016;76(19):5833-5843.
