Mekanisme pengaktifan caspase

Pengaktifan caspase ialah proses hidrolisis berbilang langkah yang berurutan. Molekul caspase berbeza, tetapi proses pengaktifannya adalah serupa. Pertama, prepeptida N-terminal dihidrolisiskan untuk mengeluarkan prepeptida N-terminal di tapak tertentu antara prepeptida N-terminal dan subunit besar prekursor caspase, dan kemudian subunit besar dan kecil dipotong dan dilepaskan. Heterodimer terdiri daripada subunit besar dan subunit kecil, dan kemudian dua dimer membentuk tetramer aktif. Penyingkiran N-terminal prepreptide adalah langkah pertama dalam pengaktifan Caspase, dan ia juga perlu. Walau bagaimanapun, pengaktifan Caspase-9 tidak memerlukan pengalihan keluar prapreptida terminal-N. Pada asasnya terdapat dua mekanisme untuk pengaktifan Caspase, iaitu pengaktifan homolog dan pengaktifan heterogen. Kedua-dua kaedah pengaktifan ini berkait rapat. Secara umumnya, yang terakhir adalah hasil daripada yang pertama. Caspase yang mengalami pengaktifan homolog juga dipanggil caspase pemula, termasuk caspase-8, - 10, - 9. Selepas mendorong apoptosis, Caspase awal direkrut ke kompleks pengaktifan awal tertentu melalui penyesuai, membentuk perubahan struktur homodimer, yang membawa kepada pencernaan enzimatik antara molekul homolog dan pengaktifan diri. Secara amnya, caspase-8, 10, dan 2 mengantara apoptosis sel dalam laluan reseptor kematian, dan masing-masing direkrut ke kompleks reseptor kematian Fas dan TNFR1, manakala caspase-9 mengambil bahagian dalam apoptosis sel dalam laluan mitokondria, dan direkrut ke badan apoptosis yang terdiri daripada Cyt c/d ATP/Apaf-1. Pengaktifan homolog ialah peristiwa pengaktifan hidrolisis terawal topi dalam proses apoptosis sel. Selepas pengaktifan caspase dimulakan, proses kematian sel dimulakan. Caspase hiliran dihidrolisiskan oleh pengaktifan heterolog untuk menguatkan isyarat apoptosis, dan pada masa yang sama, isyarat kematian dihantar ke bawah. Pengaktifan hetero merujuk kepada pengaktifan satu caspase dan pengaktifan caspase lain, yang merupakan cara klasik untuk mengaktifkan zymogen apoptosis protease. Caspase yang diaktifkan secara heterogen juga dipanggil caspase pelaksana, termasuk caspase-3, - 6 dan - 7. Menjalankan Caspase tidak seperti memulakan Caspase. Ia tidak boleh diambil atau digabungkan dengan kompleks pengaktifan awal. Mereka hanya boleh diaktifkan dengan memulakan Caspase.