Rumah - Produk - Perencat & Agonis - Perpustakaan Epigenetik - Butir-butir

GNE-886 No. CAS: 2101957-05-3

Struktur Kimia : GNE-886
No. CAS: 2101957-05-3

Hantar pertanyaan

Description/kawalan

Struktur Kimia : GNE-886

No. CAS: 2101957-05-3

GNE-886

Katalog No.: URK-V2526Hanya Digunakan Untuk Makmal.

GNE-886 ialah perencat baharu LRRK2 kinase yang telah menunjukkan aktiviti kuat dalam ujian biokimia dan berasaskan sel, serta dalam model tikus PD. Keupayaannya untuk melepasi penghalang darah-otak dan menghalang aktiviti kinase LRRK2 dalam vivo menjadikannya calon yang menarik untuk pembangunan selanjutnya sebagai agen terapeutik yang berpotensi untuk PD.

Aktiviti Biologi

GNE-886 ialah perencat kuat dan terpilih bagi kinase ulangan yang kaya dengan leucine 2 (LRRK2), sasaran yang sangat menjanjikan untuk rawatan penyakit Parkinson (PD).
LRRK2 adalah kinase protein berbilang domain yang besar yang telah terlibat dalam patogenesis kedua-dua keluarga dan PD sporadis. GNE-886 telah ditunjukkan dengan kuat menghalang aktiviti kinase LRRK2 pada kepekatan nanomolar rendah dalam ujian biokimia dan berasaskan sel, dan mengurangkan dengan ketara2-neurotoksisiti pengantara LRRK dalam neuron primer.
GNE-886 juga didapati menghalang kinase lain, termasuk RPS6KA1 dan RPS6KA3, pada kepekatan yang lebih tinggi. Walau bagaimanapun, selektivitinya untuk LRRK2 berbanding kinase lain ini masih besar, menunjukkan tetingkap terapeutik yang berpotensi untuk rawatan PD.
GNE-886 berupaya melepasi halangan darah-otak secara berkesan dalam tikus, yang membawa kepada pengumpulan ketaranya dalam otak dan perencatan seterusnya aktiviti kinase LRRK2 dalam vivo.

Sifat Fisikokimia

M.Wt	498.58
Formula	C₂₈H₃₀N₆O₃
CAS No.	2101957-05-3
Penampilan	Padat
Penyimpanan	Serbuk Pepejal -20 darjah 3 tahun; 4 darjah 2 tahun	Dalam Pelarut -80 darjah 6 Bulan -20 darjah 1 Bulan
Keterlarutan
Nama Kimia

Rujukan

1. Deng X, Dzamko N, Prescott A, et al. Pencirian perencat selektif penyakit Parkinson kinase LRRK2. Nat Chem Biol. 18 Sep 2011;7(4):203-5.

2. Li X, Wang Q, Pan N, et al. Reka bentuk, sintesis dan penilaian biologi pyridazines novel sebagai perencat LRRK2 yang kuat. Eur J Med Chem. 25 Jun 2018;154:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M, et al. Kesan perencatan kinase LRRK2 terpilih pada paru-paru primata bukan manusia. Sci Transl Med. 2015 Ogos 26;7(273):273ra15.