Aplikasi Perubatan Apoptosis

imunologi

1) Apoptosis semasa pematangan thymocyte: thymocytes menjadi pelbagai jenis sel imunokompeten melalui satu siri proses pembangunan. Dalam proses pembangunan ini, satu siri pemilihan sel positif dan proses pemilihan sel negatif terlibat. Untuk membentuk subjenis limfosit T CD4 tambah dan subjenis limfosit T CD8 tambah; Pada masa yang sama, ia secara selektif menghapuskan klon sel T yang mengiktiraf autoantigen, dan mekanisme kematian klon sel terutamanya melalui kematian sel yang diprogramkan. Oleh itu, perkembangan normal sistem imun menghasilkan pembentukan kedua-dua limfosit imunokompeten dan toleransi imun terhadap autoantigen. Pembentukan mekanisme toleransi bergantung terutamanya pada pengaktifan mekanisme kematian sel yang diprogramkan bagi klon limfosit T yang mengiktiraf autoantigen.

2) Kematian sel teraruh pengaktifan (AICD) adalah satu lagi jenis utama kematian terprogram limfosit T. Apabila limfosit T normal dirangsang oleh antigen yang menyerang, limfosit T diaktifkan dan satu siri tindak balas imun diinduksi. Untuk mengelakkan tindak balas imun yang berlebihan atau perkembangan tindak balas imun yang tidak terhad ini, badan mempunyai AICD untuk mengawal jangka hayat sel T yang diaktifkan. Malah, percambahan limfosit T dan AICD limfosit T berkongsi laluan isyarat yang sama. Limfosit T mula aktif selepas dirangsang. Sekiranya terdapat faktor pertumbuhan dalam limfosit T yang diaktifkan, tindak balas pembiakan akan berlaku. Sekiranya tiada atau kurang faktor pertumbuhan, AICD akan berlaku. 3) Serangan limfosit pada sel sasaran: sel imunokompeten, terutamanya sel pembunuh teraktif limfokin (LAK), adalah satu bentuk penting imunoterapi angkat. Ia memainkan peranan penting dalam anti-tumor, anti-virus dan peraturan imun. Sel imunokompeten ini boleh menyebabkan kematian sel terprogram apabila menyerang sel tumor dan sel yang dijangkiti virus.

perubatan klinikal

Sebab mengapa apoptosis telah menjadi topik penyelidikan yang hangat, sebahagian besarnya, bergantung pada hubungan rapat antara apoptosis dan virus klinikal. Hubungan ini bukan sahaja ditunjukkan dalam kajian apoptosis dan mekanismenya, yang menjelaskan patogenesis kelas besar penyakit imun, tetapi juga boleh membawa kepada kemunculan terapi baru untuk penyakit. Terutamanya, hubungan rapat antara apoptosis dan kanser dan AIDS telah menarik banyak perhatian.

1) Penurunan sel CD4 plus yang disebabkan oleh jangkitan HIV adalah melalui mekanisme apoptosis

Jangkitan HIV menyebabkan AIDS, dan patogenesis utamanya ialah jangkitan HIV secara khusus memusnahkan sel CD4 tambah, menjadikan CD4 tambah dan kecacatan fungsi imun yang berkaitan terdedah kepada jangkitan oportunistik dan tumor. Tetapi bagaimana jangkitan HIV secara khusus boleh memusnahkan sel CD4 plus? Secara amnya dipercayai bahawa penurunan ketara dalam bilangan mutlak CD4 ditambah limfosit T adalah terutamanya disebabkan oleh mekanisme apoptosis. Ini bukan sahaja menjelaskan sebab utama penurunan CD4 ditambah sel T dalam AIDS, tetapi juga menunjukkan arah penerokaan penting untuk penyelidikan rawatan AIDS.

2) Dari perspektif apoptosis, kejadian tumor adalah disebabkan oleh perencatan apoptosis

Secara amnya dipercayai bahawa transformasi malignan sel tumor adalah disebabkan oleh pertumbuhan yang tidak terkawal dan percambahan yang berlebihan. Dari perspektif apoptosis, dipercayai bahawa ia adalah hasil perencatan mekanisme apoptosis tumor dan kegagalan pelepasan kematian sel normal. Satu siri onkogen dan proto onkogen diaktifkan dan diekspresikan secara berlebihan dalam sel tumor. Pengaktifan gen ini berkait rapat dengan kejadian dan perkembangan tumor. Kelas besar onkogen tergolong dalam keluarga faktor pertumbuhan dan kelas besar onkogen tergolong dalam keluarga reseptor faktor pertumbuhan. Pengaktifan dan ekspresi gen ini secara langsung merangsang pertumbuhan sel tumor. Onkogen ini dan produk ekspresinya juga merupakan pengawal selia penting apoptosis sel. Selepas ekspresi pelbagai jenis onkogen, mereka menyekat proses apoptosis sel tumor dan meningkatkan bilangan sel tumor. Oleh itu, Memahami mekanisme tumor dari perspektif apoptosis sel adalah disebabkan oleh perencatan pengurangan sel tumor disebabkan oleh mekanisme apoptosis sel tumor. Oleh itu, untuk mereka bentuk kaedah rawatan untuk tumor melalui perspektif dan mekanisme apoptosis adalah untuk membina semula sistem transduksi isyarat apoptosis sel tumor, iaitu, untuk menghalang ekspresi gen survival dan mengaktifkan ekspresi gen kematian sel tumor.

3) Kajian apoptosis akan membawa satu kejayaan sebenar kepada penyakit autoimun

Penyakit autoimun termasuk kelas besar penyakit yang disebabkan oleh gangguan imun refraktori. Limfosit T autoreaktif dan limfosit B penghasil antibodi adalah mekanisme patologi imun utama yang menyebabkan penyakit autoimun. Dalam keadaan biasa, pengaktifan sel imun adalah proses yang sangat kompleks. Di bawah rangsangan autoantigen, sel imun yang mengenali autoantigen diaktifkan dan dibersihkan melalui mekanisme apoptosis sel. Walau bagaimanapun, jika mekanisme ini disekat, pelepasan sel imunokompeten yang mengenali autoantigen akan disekat. Telah diperhatikan bahawa keabnormalan gen yang dikodkan Fas diperhatikan dalam tikus mutan limfoproliferatif, dan molekul protein transmembran Fas normal tidak dapat diterjemahkan. Sebagai contoh, keabnormalan Fas juga menyekat mekanisme apoptosis yang dimediasi oleh Fas, yang menyebabkan penyakit autoimun proliferatif limfosit.

4) Penyakit degeneratif sistem saraf: Penyakit Alzheimer disebabkan oleh apoptosis sel saraf yang dipercepatkan. Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit neurologi degeneratif yang tidak dapat dipulihkan. Mutasi protein prekursor amiloid (APP) presenilin-1 (PS1) dan presenilin-2 (PS2) membawa kepada penyakit Alzheimer keluarga (FAD). Telah terbukti bahawa PS terlibat dalam pengawalan apoptosis neuron. Ekspresi berlebihan PS1 dan PS2 boleh meningkatkan sensitiviti sel kepada isyarat apoptosis. Dua ahli keluarga gen Bcl-2, Bcl xl dan Bcl-2, mengambil bahagian dalam pengawalan apoptosis.