MI353 (A-582941) (No. CAS:848591-90-2) ialah agonis separa yang kuat, terpilih dan penembus otak bagi 7 nAChR

MI353, juga dikenali sebagai A-582941, ialah modulator alosterik positif reseptor asetilkolin nikotinik (nAChR) 7 novel dan terpilih. Ia telah menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam rawatan gangguan kognitif yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer dan gangguan neurologi yang lain.

7 nAChR ialah subjenis keluarga nAChR yang kebanyakannya dinyatakan dalam sistem saraf pusat (CNS). Ia memainkan peranan penting dalam kognisi, pembelajaran, dan ingatan. Meningkatkan aktiviti 7 nAChR berpotensi meningkatkan fungsi kognitif pada pesakit yang mengalami gangguan neurologi.

MI353 bertindak dengan mengikat tapak tertentu pada 7 nAChR yang dikenali sebagai tapak ortosterik. Modulasi alosterik reseptor ini membawa kepada peningkatan penghantaran sinaptik dan meningkatkan sensitiviti reseptor kepada asetilkolin, neurotransmitter utama dalam CNS.

Kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa MI353 berkesan dalam meningkatkan fungsi kognitif dalam model haiwan penyakit Alzheimer dan skizofrenia. Selain itu, MI353 telah menunjukkan profil keselamatan yang menggalakkan dan tiada kesan buruk yang ketara dalam kajian praklinikal.

Beberapa ujian klinikal telah dijalankan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan MI353 pada manusia. Dalam percubaan klinikal fasa I, MI353 ditunjukkan sebagai selamat dan diterima dengan baik, tanpa sebarang kejadian buruk yang serius dilaporkan. Percubaan klinikal fasa II sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan kognitif MI353 pada pesakit dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana.

Kesimpulannya, MI353 adalah calon ubat yang menjanjikan untuk rawatan gangguan kognitif yang berkaitan dengan gangguan neurologi. Tindakan terpilihnya pada 7 nAChR dan profil keselamatan yang menggalakkan menjadikannya pilihan rawatan yang berpotensi berkesan dan selamat. Kajian klinikal lanjut diperlukan untuk menentukan keselamatan dan keberkesanan jangka panjangnya dalam subjek manusia.

Rujukan:

1. Ondrejcak T, et al. Sasaran Ubat Gangguan Neurol CNS. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Neuropsychopharmacol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Pengecam: NCT03548606. Diakses pada 22 Mac 2021.